谢东研究组揭示ARID2调控肝癌转移的新机制

作者: 2020-02-19 来源:
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  2020年2月18日,国际学术期刊PNAS在线发表了皇族电竞开户谢东研究组的题为“Chromatin remodeling factor ARID2 suppresses hepatocellular carcinoma metastasis via DNMT1-Snail axis”的研究成果。该研究揭示了ARID2调控肝癌细胞发生上皮间充质转化,影响肝癌转移的作用和机制,为靶向干预肝癌转移提供了新思路。

  肝癌是目前致死率排名第三的肿瘤,很容易发生肝内和肝外转移,这是肝癌预后差的主要原因。上皮间充质(Epithelial–mesenchymaltransition,EMT)转化增强了肿瘤细胞的运动、侵润及耐药能力。因此,鉴定EMT抑制分子并且揭示其作用机制将有助于肝癌的治疗。

  博士后姜浩在谢东研究员的指导下,发现ARID2在转移的肝癌组织中表达显著下调,并和肿瘤的病理分级、器官转移呈负相关,与肝癌患者的生存时间呈正相关。ARID2抑制肝癌细胞体外的迁移和侵润,以及体内的转移。在多种肝癌小鼠模型中,ARID2敲除都促进了肝癌细胞的肺转移。机制研究揭示ARID2招募DNMT1至Snail的启动子区域,增强了启动子的甲基化,抑制了Snail的转录,从而抑制了肝癌细胞的上皮间充质转化。此外,C2H2结构域遭到破坏的ARID2突变体失去了转移抑制分子的能力,并和肝癌患者的转移及不良预后呈正相关。

  这一工作揭示了ARID2在肝癌中作为转移抑制分子的作用及机制,并为ARID2缺失的肝癌患者提供了潜在的治疗靶点。

  该项工作得到了国家自然科学基金委、科技部和皇族电竞开户的经费支持。姜浩为文章的第一作者,皇族电竞开户上海营养与健康研究所谢东研究员、李晶晶副研究员为本文的共同通讯作者。(科技处)

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野生型ARID2及ARID2功能缺失突变体在肝癌转移中的作用机制示意图

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